I recettori ormonali intracellulari sono dei recettori che non si trovano a livello della membrana plasmatica ma sono situati all’interno della cellula; o nel citoplasma o a livello nucleare. I ligandi ormonali che appartengono al gruppo degli ormoni con recettori intracellulari comprendono: gli steroidi (ad esempio: estradiolo, testosterone, progesterone, cortisone e aldosterone), l’1,25- diidrossi-colecalciferolo o vitamina D3, ormoni tiroidei e i retinoidi. Dato che questi recettori ormonali intracellulari si trovano all’interno della cellula, per poter essere attivati c’è la necessità che i loro ligandi ormonali debbano attraversare la membrana plasmatica.
Recettori ormonali intracellulari
Gli ormoni con recettori intracellulari sono liposolubili, per questo motivo sono tipicamente trasportati alle loro cellule bersaglio legati a proteine carrier specifiche. Una volta giunti a destinazione, grazie alla loro solubilità lipidica, questi ormoni tendono a diffondere liberamente attraverso sia la membrana plasmatica che l’involucro nucleare.
Ormoni steroidei e recettori intracellulari citoplasmatici.
Recettori degli ormoni steroidei sono localizzati nel citoplasma e si trovano di solito complessati con altre proteine che mantengono il recettore in una conformazione d’inattività.
Ormoni tiroidei e recettori intracellulari nucleari.
A differenza dei precedenti gli ormoni tiroidei e l’acido retinoico si legano a recettori già associati ad elementi di risposta nel DNA associati a geni specifici. I recettori non occupati sono inattivi finché l’ormone non si lega, fungendo da repressori in assenza di ormone.
Struttura dei recettori ormonali intracellulari
Il primo dominio importante è quello N-terminale, che ha la funzione di regolare l’attività trascrizione del recettore e può presentare siti per la fosforilazione da parte delle proteine chinasi che in questo modo possono influenzare l’attività trascrizionale dello stesso recettore. Un secondo dominio importante è rappresentato dal dominio legante il DNA in posizione centrale e infine abbiamo un domino C-terminale localizzato nel terminale carbossilico.
Meccanismo d’azione dei recettori ormonali intracellulari
Quando gli ormoni si legano ai recettori ormonali il complesso si muove verso il nucleo, dove si legano alle regioni regolatrici (che prendono il nome di promotori) del DNA associate ai geni responsivi agli stessi ormoni. La regione target presente nel promotore prende il nome di elemento di risposta ormonale (HRE, hormone response element).
Gli ormoni con recettori Il legame del complesso ormone-recettore alla regione HRE può sia attivare che reprimere la trascrizione del gene controllato.Gli ormoni con recettori
Il risultato finale della stimolazione da parte degli ormoni con recettori intracellulari è un cambiamento nella lettura o trascrizione del genoma. Anche se la maggior parte degli effetti comportano un aumento della produzione di proteine specifiche, si potrebbe avere anche una repressione nella sintesi di altre proteine specifiche. La neo sintesi di determinate proteine specifiche influenzeranno il metabolismo cellulare con le risposte attribuibili a quel particolare ormone con recettore intracellulare.